 Dix ans ont passé depuis que le Dr. Hannibal Lecter s'est évadé de la clinique psychiatrique de haute sécurité où l'agent du FBI Clarice Starling l'avait interrogé.
Libre de ses mouvements, le légendaire tueur en série peut enfin mener la vie dont il rêvait. Après avoir changé d'identité et échappé aux polices du monde entier, Hannibal a trouvé refuge à  Florence, la ville qui sied le mieux à  sa culture et à  ses goûts cruels et raffinés. Entouré de symboles de la Renaissance - son époque favorite -, ce sybarite passionné d'art et de musique s'adonne sereinement à  ses recherches érudites et paraît avoir effacé jusqu'au souvenir de ses abominables forfaits. Mais Clarice, elle n'a rien oublié, la voix glacée de Lecter hante encore ses rêves!
La sixième victime d'Hannibal, le richissime Mason Verger, en a gardé un souvenir bien plus cuisant. Mutilé et atrocement défiguré par Lecter ses douleurs ne s'apaiseront que le jour où celui--ci lui sera livré afin d'être soumis aux pires sévices. Et pour attirer Hannibal, Mason connaît un appât irrésistible : Clarice Starling! 